Совместная служба сотрудников клинического родильного дома №1 (ныне (2020) КНП ПБ №1) города Одессы и кафедры акушерства и гинекологии №1 Одесского национального медицинского университета (ОНМедУ) МЗ Украины по минимальным тысячелетием, которое употребляется в течение десяти лет, общество в целом - сохранение здоровья матери, ребенка и родителей.

Плодотворная работа была начата с 1908 года, когда первым директором Родильного убежища, потом городского роддома стал заведующий кафедрой акушерства и женских болезней медицинского факультета Новороссийского университета, руководитель акушерско-гинекологической клиники университета, профессор Всеволод Николаевич Орлов (Проф. В. Н. Орлов: Сборник научн. работ по акушерству и гинекологии: Ко дню 35-летнего юбилея научной, преподавательской и врачебной деятельности. - Одесса, 1925. - С.35-42).

Практические и научные возможности клинической базы, в том числе лабораторий, клинический опыт и научные знания врачей, ученых - клиницистов - практиков позволили расширить диагностические, терапевтические, профилактические методы предупреждения возникновения осложнений течения беременности, родов, послеродового периода, перинатальной патологии, репродуктивных потерь, бесплодия и т.д., сохранения генофонда Украины.

За последние 30 лет на клинической базе ПБ №1 было выполнено и защищено более 30 диссертаций, 10 из которых на звание доктора медицинских наук. Отечественные и зарубежные врачи имели возможность выполнить научную работу и получить звание магистра, пройти подготовку в клинической ординатуре, аспирантуре. Полученные результаты многочисленных научных исследований внедрены и активно используются в медицинской практике врачей - акушеров-гинекологов, семейных врачей, врачей-интернов, в учебном процессе медицинских учебных заведений, как в нашей стране так и за рубежом. За годы совместной работы между сотрудниками ПБ №1 и клиническими преподавателями кафедры акушерства и гинекологии №1 ОНМедУ, составлен и издан многочисленные Информационные письма, Практические рекомендациии, научные статьи, Алгоритмы действия врача, Локальные Протоколы и тому подобное.

Одним из основных направлений в работе коллектива единомышленников сегодня является именно предупреждение возникновения патологических процессов, заболеваний с позиций предиктивной (упреждающей) медицины.

«Болезнь легче предупредить чем лечить»

Н. И. Пирогов

Сегодняшняя научная и практическая работа сотрудников кафедры и ПБ №1, в том числе, сконцентрирована на предиктивного медицине, по сути является профилактическим направлением молекулярной (индивидуальной / персонифицированной) медицины, решает проблемы на уровне нуклеиновых кислот, ферментов и дает возможность проведения первичной досимптомнои диагностики, определения генетической предрасположенности и ранней профилактики мультифакторных заболеваний.

«Чтобы предотвратить болезнь, ее нужно предусмотреть»

Жан Доссе

Залогом здоровья новорожденного, ребенка в дальнейшем является планируемая беременность. Планирование беременности имеет первостепенное значение для профилактики гестационных и перинатальных осложнений.

І. Планирование беременности

Планирование беременности предусматривает подготовку за 3-4 месяцев до оплодотворения 100% обоих (мужчина / женщина) биологических будущих родителей. Высококвалифицированные специалисты по этим вопросам проводят специализированные консультации будущих родителей (мужчина / женщина), при необходимости и родителей ИИ поколения.

Кроме общепризнанных (психологических, медицинских) методов подготовки к беременности, обследования пациентов базируется на персонифицированном подходе к каждому отдельному пациенту. Такой подход дает возможность определить состояние здоровья будущих родителей и, при необходимости, определить персонифицированные профилактические, терапевтические мероприятия, объем и продолжительность непосредственно подготовки к оплодотворению.

Научно доказана целесообразность рекомендовать будущим родителям оценить результаты определения в их организме:

1) Аллели генов ферментов фолатного цикла (MTHFR, MTR, MTRR) в биологическом материале (кровь, слюна) будущих родителей (мужчина / женщина).

Наличие «слабых» (полиморфных) аллелей генов ферментов фолатного цикла может быть фактором риска возникновения различных заболеваний, нарушений репродуктивной функции (гестационный осложнений, в том числе невынашивания (ранний, поздний выкидыш) беременности, задержки роста плода, врожденных пороков развития, плацентарной дисфункции, преэклампсии и тому подобное.

Пациентам - «носителям» «слабых» (полиморфных) аллелей генов ферментов фолатного цикла рекомендуется персонифицированный алгоритм передконцепцийнои подготовки к беременности и проведения персонифицированной профилактики гестационный осложнений, заболеваний у детей и последующие годы жизни.

Образец. Предлагается определение аллелей генов ферментов фолатного цикла (MTHFR, MTR, MTRR) в биологическом материале (кровь / трансбукальний соскоб) лабораторным путем (ПЛЦ) по добровольному согласию личностей (ФИО: отец, мать, дети) с целью оценки наследственной предрасположенности к заболеваниям мультифакторной ( многопричинное) (заболевания сердца, сосудов, в том числе ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, атеросклероза коронарных сосудов, тромбозов; крови (анемии, лейкозы) осложнений беременности, родов, послеродового периода; врожденных пороков развития) природы и предоставления соответствующих персонифицированных рекомендаций

Характеристика аллелей генов ферментов фолатного цикла у членов семьи.

*Ген*	Полиморфизм	Родители		Дети
*Ген*	Полиморфизм	Отец	Мать	1	2	3
MTHFR (ген метилентетрагидрофолат редуктазы )	1298A>C
MTR (ген метионинсинтазы)	2756A>G
MTHFR (генметилентетрагидрофолат редуктазы )	677C>T
MTRR (ген редуктазы метионинсинтазы)	66A>G

Рекомендации:

Отец –

Мать –

Дети -

2) Содержание фолиевой кислоты, цианокобаламина, витамина В6 с целью исключения субклинического гиповитаминоза и предотвращению возникновения врожденных пороков развития, осложнений течения беременности.

В наших исследованиях впервые получены результаты сравнительной характеристики содержания фолиевой кислоты, цианокобаламина, витамина В6 в крови женщин различных национальностей (отечественных, вьентнамськои, китайской, арабской).

3) Содержание витамина D в крови, гена рецептора витамина D (VDR) с целью исключения субклинического гиповитаминоза и предотвращению возникновения врожденных пороков развития, осложнений течения беременности.

В наших исследованиях впервые получены результаты сравнительной характеристики содержания витамина D в крови у женщин различных национальностей (отечественных, вьентнамськои, китайской, арабской).

4) Лабораторную оценку биоценоза мочеполового тракта мужчины, женщины. По результатам исследований, научно доказана целесообразность предложенного персонифицированного алгоритма профилактики / терапии половым партнерам.

5) Содержание йода в моче, кальция, железа, магния, цинка в крови и моче (по показаниям) будущих родителей с целью своевременному предотвращению возникновения врожденных пороков развития, осложнений течения беременности, заболеваний щитовидной железы, умственной отсталости у детей и тому подобное. По результатам проведенных исследований в различных возрастных группах населения области, научно доказана целесообразность предложенного персонифицированного алгоритма профилактики / терапии.

6) Содержания метаболитов соединительной ткани (гликозаминогликаны, оксипролина) (особенно у женщин обремененных лейомиомой матки, аденомиозом, недифференцированной дисплазией соединительной ткани, «оперированной» маткой, варикозной болезнью и т.п.) с целью своевременного персонифицированного предупреждения развития врожденных пороков, перинатальной патологии, осложнений течения беременности , родов, послеродового периода, перинатальной патологии и тому подобное.

7) содержание железа, ферритина в крови женщин с целью своевременному предотвращению развития анемии, врожденных пороков развития, осложнений течения беременности, родов, послеродового периода и т.д. путем персонифицированной профилактики.

8) Аллели группы генов-кандидатов, ассоциированные с риском возникновения плацентарной дисфункции: ген эндотелия сосудов - эндотелиальная синтаза оксида азота в интроне 4 (eNOS3), гены ферментов фолатного цикла (MTHFR, MTR, MTRR), гены II фазы детоксикации (GST m1, NAT ), гены гормонов (PGR Progins), васкулярном-эндотелиального фактора роста (VEGF) и др.

9) Аллели группы генов-кандидатов, ассоциированные с риском возникновения инфекционных процессов во время беременности: ген эндотелия сосудов - эндотелиальная синтаза оксида азота в интроне 4 (eNOS3), коллагена II типа (COL2A1), фибринолитической системы крови (PAI), антиоксидантной защиты (SOD ) тому подобное.

10) Аллели группы генов - кандидатов, ассоциированные с риском антенатальной гибели плода: генов рецептора гормона прогестерона (PGR Progins), васкулярном-эндотелиального фактора роста (VEGF), ферментов эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS3), фолатного цикла (MTHFR, MTR, MTRR). Аллельные варианты последних обеспечивают важнейшие метаболические процессы организма (свертывающей системы крови, метаболизма гормонов, фактора роста хориона и плаценты, функции эндотелия, метаболизма фолиевой кислоты и витамина В12).

11) Аллели группы генов - кандидатов, ассоциированные с риском акушерских кровотечений васкулярном-эндотелиального фактора роста (VEGF), ферментов эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS3), фолатного цикла (MTHFR, MTR, MTRR), гены системы свертывания крови и фибринолиза ( F1 (FGB) F2 (FII) F5 (F5) F7 (FVII) ITGB3 (GPIIIA) ITGA2 (GPIA) PAI1; PLAT)) и др.

12). Определение (лабораторное, аппаратное, инструментальное) способности «оперируемой» матки.

13) Разработанный алгоритм персонифицированного диспансерного наблюдения за беременными с «оперированной» матки.

14) Разработанный алгоритм обследования пациенток разных национальностей (отечественные, вьетнамки, китаянки, арабских стран и т.д.), персонифицированного диспансерного наблюдения за беременными, рожениц, роженицами.

15) Разработанный алгоритм обследования, персонифицированной терапии пациенток, больных варикозной болезнью, диспансерного наблюдения за беременными, рожениц, роженицами.

16) Разработанный алгоритм обследования пациенток с патологией щитовидной железы, персонифицированного диспансерного наблюдения за беременными, рожениц, роженицами.

17) Разработанный алгоритм персонифицированного обследования, терапии пациентов (мужчина / женщина) при привычном беременности, алгоритм персонифицированного диспансерного наблюдения за беременными и метода родоразрешения.

18) Разработанный алгоритм обследования пациенток с патологией шейки матки, персонифицированного диспансерного наблюдения за беременными.

19) Разработанный алгоритм обследования пациенток с опухолевыми процессами матки, персонифицированного диспансерного наблюдения за беременными.

20) Разработанный алгоритм персонифицированного обследования, терапии пациенток с нарушением обмена макро-, микроэлементов, диспансерного наблюдения за беременными.

21) Разработанный алгоритм определения минеральной плотности костей различными видами десинтометрии в разных возрастных категориях пациентов и персонифицированной терапии.

ІІ. Прогнозирование здоровья новорожденного

Предложенный алгоритм прогнозирования состояния здоровья новорожденного в результате естественного оплодотворения / применение новых инновационных технологий является комплексным, этапным и, кроме общепризнанных методов, включая изучение и оценку:

1) Состояния здоровья родителей I - II поколений по материнской / отцовской линиям. Особое внимание уделяется соматическим заболеванием в возрасте до 40 лет их жизни, наличии репродуктивных потерь. Экологическая характеристика мест их проживания, частота миграции, наличие этнических, соматических, генитальных заболеваний, вредных привычек и тому подобное. Выше приведенное относим к факторам, которые влияют на сложные эпигенетические механизмы возникновения гестационный осложнений, заболеваний плода, новорожденного, ребенка в дальнейшем.

2) антенатального периода развития эмбриона / плода (клиническую, лабораторную, аппаратную).

3) Состояния пупочного канатика, плаценты (ультразвуковую, лабораторную).

4) Лабораторного (ИФА / РИА) определение показателей иммунитета к перинатальных инфекций.

5) Персонифицированного лабораторного определения наследственной генетической предрасположенности на основании данных анамнеза родителей I-II поколений к мультифакторных заболеваний: сердечно-сосудистых заболеваний - гипертензии; дисплазии соединительной ткани; нарушений в системе свертывания крови и фибринолиза, детоксикации (метаболизма) рака молочных желез рака яичников; различных онкологических заболеваний; болезни Крона; язвенного колита сахарного диабета, ожирение; нарушения иммунитета; болезни Вильсона - Коновалова; муковисцидоза; фенилкетонурии и т.д.

6) Аллелей генов ферментов фолатного цикла (MTHFR, MTR, MTRR) в биологическом материале (кровь, слюна) с целью предупреждения возникновения заболеваний мультифакторной этиологии.

7) Лабораторной диагностики врожденных и приобретенных микроэлементозов (дисбаланс обмена макро-, микроелентив в организме), персонифицированная профилактика.

ІІІ. Невынашивание беременности / привычное невынашивание беременности

Разработан и используется на практике Протокол I-II «Невынашивание беременности: - Привычный выкидыш» (Медико-генетическая диагностика наследственной предрасположенности к риску возникновения репродуктивных потерь, акушерских кровотечений, тромбоза-эмболических осложнений), который включает:

1) Маршрут пациента (биологических родителей) с привычным невынашиванием беременности, репродуктивными потерями в анамнезе и схема взаимодействия между врачами совместных специальностей;

объем первичного обследования биологических родителей при привычном, репродуктивных потерях в анамнезе и схема взаимодействия между врачом совместных специальностей;
оценку аллелей генов - маркеров невынашивания беременности (Набор Mini)
объем персонифицированного специализированного обследования биологических родителей при привычном беременности и репродуктивных потерях в анамнезе
оценку аллелей генов - маркеров невынашивания беременности (Набор Maхi)
персонифицированную профилактику невынашивания беременности с группами риска генных сетей.

Группу риска возникновения репродуктивных потерь, акушерских кровотечений составляют женщины / биологические родители с:

- первой беременностью;

- репродуктивными потерями в анамнезе (выкидыши, мертворождения, анэмбриония, антенатальная гибель плода, замершая беременность, преждевременные роды и т.д.), акушерскими кровотечениями (преждевременная отслойка хориона / плаценты, кровотечения, связанные с беременностью)

- генетически детерминированными факторами, генетической предрасположенностью;

наличием эпигенетических факторов, в том числе: качество окружающей среды мест проживания родителей I-го, II-го поколений; фактора несбалансированного питания; профессиональных вредностей; табакокурения и т.д.);
наличием заболеваний и состояний, возникающих при участии дисплазии соединительной ткани и относятся к категории малых, средних, больших форм НДСТ (Т.Ю.Смольнова, 2003г.);
дисбалансом кальций - магниевого обмена;
полиморфизмом (гомозиготный, гетерозиготы) генов - кандидатов, ассоциированные с риском акушерско-гинекологической патологии: гены II фазы детоксикации (GSTm1; NAT2) гены цикла фолиевой кислоты и гомоцистеина (MTHFR; MTRR) гены главного комплекса гистосовместимости I и II класса (DỌA1, DỌB1) гены - регуляторы кровяного давления (NOS3, ACE) ген эндотелиальной NO-синтазы (eNOS3) гены системы фибринолиза (PAI1, PLAT) гены системы свертывания крови и фибринолиза (F1 (FGB) F2 (FII) F5 (F5) F7 (FVII) ITGB3 (GPIIIA) ITGA2 (GPIA) PAI1; PLAT))
гиповитаминозом витаминов В9; В12; В6;
оплодотворением в зимне - весенний периоды года;
оплодотворения на фоне приема лекарственных препаратов;
оплодотворением на фоне ОРВИ;
наличием признаков ОРВИ в ранние сроки беременности;
кровянистые выделения в ранние (от 0 до 8 недель) сроки из половых путей
наличием перинатальных инфекций и тому подобное.

ІV. Программа профилатики врожденных пороков развития:

* Цель и основные задачи Программы

* Основные задачи Программы

I-первичная профилактика:

II-вторичная профилактика:

* Пути и способы решения проблемы

* Мероприятия, направленные на предотвращение ППР

Научные работы постоянно продолжаются, что несомненно будет способствовать сохранению здоровья родителей и детей, генофонда Украины.

Родильный дом №1 г.. Одессы является клинической базой кафедры акушерства и гинекологии №1 ОГМУ (в соответствии с приказом МЗ Украины от 05.06.1997 г.. №174 "Об утверждении Положения о клиническом лечебно-профилактическое учреждение здравоохранения").

На базе ПБ №1 в настоящее время работают:

Мищенко Валентина Павловна - С. т. Н. и т. Украина, д. мед. н., профессор. Тема кандидатской диссертации «Диагностика и лечение синдрома угрозы прерывания беременности, преждевременных родов у женщин плавсостава», в 1994 г.. Изучены вопросы диагностики, профилактики, терапии инфекций группы TORCH) (научный руководитель: С. т. Н. И т. Украина, д. мед. н., профессор Зелинский А.А.). Тема докторской диссертации «Плацентарная недостаточность в условиях современной экологической ситуации (диагностика, профилактика и лечение)», 1998г. (Научный консультант д. М. Н., Профессор, академик НАМН Украины Запорожан В.М.).

Лавриненко Анна Леонидовна - к. Мед. н., доцент. Тема кандидатской диссертации «Урогенитальные расстройства у женщин в постменопаузе», 2004 г.., (Научный руководитель-академик НАМН Украины, д. М. Н., Профессор, Запорожан В.М.).

Перминова Таисия Ивановна - к. Мед. н., доцент. Тема кандидатской диссертации «Течение латентных форм хронического пиелонефрита в беременных», 1996г. (Научный руководитель - д. Мед. Н., Профессор Нагорная В.Ф.)

Головатюк-Юзефпольская И. Л. - С. л. Украина, к. Мед. н., ассистент. Тема кандидатской диссертации «Особоливости менструальной функции у женщин репродуктивного возраста с различными индивидуально-психологическим профилем», 2003 г.. (Научный руководитель - академик НАМН Украины, д. М. Н., Профессор, Запорожан В.М.).

Загрузка клинической базой ПБ №1,

С. т. Н. и т. Украина,

Доктор мед наук, профессор

Кафедры акушерства и гинекологии №1 Одесского НМед - В Мищенко В.П.

Кафедра